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Toll樣受體(TLR)是一類在先天免疫系統(tǒng)中起關(guān)鍵作用的蛋白質(zhì)。
它們是通常在前哨細(xì)胞如巨噬細(xì)胞和樹突細(xì)胞中表達(dá)的單跨膜非催化受體,其識別源自微生物的結(jié)構(gòu)保守分子。
一旦這些微生物破壞了皮膚或腸道粘膜等物理屏障,它們就會被TLR識別,從而激活免疫細(xì)胞反應(yīng)。
TLR包括TLR1,TLR2,TLR3,TLR4,TLR5,TLR6,TLR7,TLR8,TLR9,TLR10,TLR11,TLR12和TLR13。
TLR信號傳導(dǎo)分為兩種不同的信號傳導(dǎo)途徑,MyD88依賴性和TRIF依賴性途徑。
MyD88依賴性反應(yīng)發(fā)生在TLR受體的二聚化上,并且除了TLR3之外的每個TLR都使用它。
其主要作用是激活NFκB和絲裂原活化蛋白激酶。
受體中發(fā)生的配體結(jié)合和構(gòu)象變化募集TIR家族成員銜接蛋白MyD88。
然后MyD88招募IRAK4,IRAK1和IRAK2。
然后IRAK激酶磷酸化并激活蛋白TRAF6,后者又使蛋白TAK1及其自身多聚泛素化,以促進(jìn)與IKK-β的結(jié)合。
在結(jié)合時,TAK1磷酸化IKK-β,然后磷酸化IκB導(dǎo)致其降解并允許NFκB擴(kuò)散到細(xì)胞核中并激活轉(zhuǎn)錄并隨后誘導(dǎo)炎性細(xì)胞因子。
TLR3和TLR4都利用TRIF依賴性途徑,其分別由dsRNA和LPS觸發(fā)。
對于TLR3,dsRNA導(dǎo)致受體激活,募集銜接子TRIF。
TRIF激活激酶TBK1和RIPK1,其在信號傳導(dǎo)途徑中產(chǎn)生分支。
TRIF/TBK1信號復(fù)合物磷酸化IRF3,使其易位至細(xì)胞核并產(chǎn)生I型干擾素。
同時,RIPK1的激活以與MyD88依賴性途徑相同的方式引起TAK1和NFκB轉(zhuǎn)錄的多泛素化和活化。
WCGENE® PCR Array Plate操作簡單。
只需要將cDNA與qPCR mix混勻,然后加入每個孔里,上機(jī)檢測,即可通過分析qPCR結(jié)果找到樣品中差異表達(dá)的基因。
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為實(shí)驗(yàn)研究者節(jié)省了預(yù)實(shí)驗(yàn)、引物驗(yàn)證、文獻(xiàn)選擇基因等繁瑣的過程,可以直接了解不同信號通路或疾病中關(guān)鍵基因的差異情況。
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